Амарил® (Amaryl ® )
Амарил® 1 мг:
Розовые, продолговатые, плоские таблетки с двухсторонней изломом. Гравюра «НМК» и стилизованная »
час
«Гравировка с обеих сторон.
Амарил® 2 мг:
Зеленые, продолговатые, плоские таблетки с разделительной линией с обеих сторон. Гравировка «NMM» и буква «h» с обеих сторон.
час
» с обеих сторон.
Амарил® 3 мг:
Бледно-желтые, продолговатые, плоские таблетки с риской на обеих сторонах. Гравировка «NMN» и стилизованная буква «h» с обеих сторон.
час
» с обеих сторон.
Амарил® 4 мг:
Синие, продолговатые, плоские таблетки с риской на обеих сторонах. Гравировка «NMO» и стилизованная буква «h» с обеих сторон.
час
» с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Глимепирид снижает уровень глюкозы в крови главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Его действие в основном связано с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом введение низких доз глимепирида высвобождает меньше инсулина при примерно таком же снижении уровня глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует об экстрапанкреатическом гипогликемическом действии глимепирида (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметическое действие).
Секреция инсулина.
Как и все производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина, взаимодействуя с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 кДа, обнаруженным в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающим его белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это деполяризует бета-клетки и приводит к открытию чувствительных к напряжению кальциевых каналов и проникновению кальция в клетку. В результате повышенная концентрация внутриклеточного кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид связывается со связывающим белком и высвобождается из него значительно быстрее и, соответственно, чаще, чем глибенкламид. Считается, что это свойство глимепирида, который быстро заменяется связывающим белком, отвечает за его заметное сенсибилизирующее действие на глюкозу и защиту бета-клеток от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину.
Глимепирид усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметическое действие.
Глимепирид оказывает сходное с инсулином действие на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями происходит посредством транспорта внутри мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид напрямую увеличивает количество транспортных молекул глюкозы в плазматических мембранах мышечных клеток и адипоцитов. Повышенное поступление глюкозы внутрь клеток приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. Это приводит к снижению уровня внутриклеточного кальция, что приводит к снижению активности протеинкиназы А, что, в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид угнетает выведение глюкозы из печени за счет повышения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, подавляющего глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов.
Глимепирид снижает агрегацию тромбоцитов.
в пробирке
и
в естественных условиях
. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, который отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Анатерогенное действие препарата.
Глимепирид способствует нормализации липидов, снижает концентрацию малонового диальдегида в крови, что приводит к значительному уменьшению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значительному уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
Уменьшение тяжести оксидативного стресса
который персистентно присутствует у больных сахарным диабетом 2 типа.Глимепирид повышает эндогенный α-токоферол, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Воздействие на систему кровообращения.
Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) сульфонилмочевины также действуют на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с обычными производными сульфонилмочевины глимепирид оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистую систему, что можно объяснить специфическим характером его взаимодействия со связанным с ним АТФ-чувствительным белком калиевого канала.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Действие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Во время введения глимепирида сохраняется физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина).
Существенной разницы в эффекте в зависимости от того, принимался ли препарат за 30 минут до или непосредственно перед едой, не было. У пациентов с диабетом достаточный метаболический контроль может быть достигнут в течение 24 часов после однократного введения. Кроме того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (креатинин С1 4–79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином.
У пациентов с недостаточным метаболическим контролем комбинация глимепирида и метформина может быть начата с максимальной дозы глимепирида. Два исследования показали, что комбинированная терапия улучшает метаболический контроль по сравнению с лечением одним из препаратов.
Комбинированная терапия с инсулином.
У пациентов с недостаточным метаболическим контролем сопутствующую терапию инсулином можно начинать с максимальных доз глимепирида. Два исследования показали, что эта комбинация вызывает те же улучшения метаболического контроля, что и инсулин; однако комбинированная терапия требует более низкой дозы инсулина.
Применение у детей.
Данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей недостаточно.
Фармакокинетика
При повторном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейная зависимость между дозой и Cmax глимепирида в плазме, а также между дозой и AUC. Абсолютная биодоступность является полной после перорального приема глимепирида. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением небольшого замедления скорости абсорбции. Глимепирид имеет очень низкий Vd (ок. 8,8 л), примерно равный Vd альбумина, высокое связывание с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (ок. 48 мл/мин). Средний T1/2, определяемый по концентрации в сыворотке крови при повторном приеме, составляет приблизительно 5-8 часов. Небольшое увеличение T1/2 наблюдается при высоких дозах.
После однократного перорального приема глимепирида 58 % дозы выводится через почки, а 35 % — через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не определяется.
В моче и фекалиях были обнаружены два печеночных метаболита (в основном CYP2C9), один из которых представлял собой гидроксильное производное, а другой — карбоксильное производное. После приема внутрь глимепирида терминальный T1/2 этих метаболитов составлял 3-5 и 5-6 часов соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Сравнение однократного и многократного (1 раз в сутки) введения глимепирида не выявило существенных различий в фармакокинетических параметрах; вариабельность между отдельными пациентами очень мала. Значимой кумуляции препарата не происходит.
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и возрастных групп. У пациентов с почечной недостаточностью (низкий клиренс креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению средней концентрации глимепирида в сыворотке крови, что, вероятно, связано с более быстрым выведением препарата из-за более низкого связывания с белками.Следовательно, дополнительного риска кумуляции препарата у этой категории пациентов нет.
Показания
Сахарный диабет 2 типа (в виде монотерапии или в комбинации с метформином или инсулином).
